唐菖蒲伯克霍爾德（dé）氏菌

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌（Burkholderia gladioli），廣泛存在於自然環境（土壤（rǎng）、水源等）、食品（酵米麵（miàn）、銀耳等）中，致病（bìng）力複雜。該菌的椰毒致病變種的有毒代謝（xiè）產物導致的食物中（zhōng）毒事件在我國時有發生，因此在食品界（jiè）是一種被廣泛關注的細菌。此外，該菌也見（jiàn）於院內感染，可引起免疫抑（yì）製患者的（de）肺炎、菌（jun1）血症、慢性肉（ròu）芽腫性疾病，並可能最終導致患者的死（sǐ）亡。

在實驗動物領域，已有（yǒu）數篇文獻（xiàn）報道（dào）唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌感染實（shí）驗小鼠，對（duì）動物（wù）健康（kāng）和研（yán）究數據有（yǒu）重要影響。

01病原學

唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌是一種需氧（yǎng）、運動、不發酵的革蘭氏陰性杆菌，最初在（zài）1921年被認為是唐菖蒲（pú）和其他花朵的植物病原體（tǐ），雖然最初認為是一種無害的共生生物，但後來證實與人（rén）類感染有（yǒu）關，特別是在囊性纖維化（huà）或慢性（xìng）肉芽腫性疾病患者中，免疫力低下患者的肺炎、菌（jun1）血症、頸部淋巴結炎及（jí）角膜炎也有報道。此菌（jun1）存在於土壤、水、植物（wù）和水果中，該菌所屬（shǔ）的伯克霍爾德氏菌的分類鑒定比較（jiào）複雜，同屬的還有洋蔥伯克霍爾德菌、類鼻疽伯（bó）克霍爾德（dé）菌（見往（wǎng）期文章（zhāng）《人獸共患病之類鼻疽》）等22個種。

02流行病學

伯（bó）克霍爾德氏菌屬，由（yóu）於其代謝的多功能性，能產（chǎn）生多種（zhǒng）毒性因子和形成生物膜，使其能夠抵抗抗生素和免疫防禦。該菌能耐受反滲透處理（lǐ）、紫（zǐ）外線消毒和酸化處理，能在惡劣的環境中生存。實驗動物設施環境中，主（zhǔ）要通過飲用汙染的水和直接接觸感染動物傳播。

2004年，弗吉尼亞州的一家機構曾報（bào）道過在免疫缺陷小鼠中發生由唐菖蒲伯克霍爾（ěr）德氏菌引起的中（zhōng）耳炎暴發案例。2007年，在法國的一（yī）個（gè）設施中也發生了（le）類似的案例（lì）。2019年（nián），美國有學者（zhě）研究發現唐菖蒲伯克霍爾德氏菌的感（gǎn）染與自動飲水係（xì）統、水瓶和飲（yǐn）水管等有關。近幾年我國也有數個設施的飲水係統汙染導（dǎo）致免疫缺陷動（dòng）物出現中耳炎暴（bào）發的案例（lì）。在某設施的唐菖蒲伯（bó）克霍爾德氏菌感染的暴發期，動物樣品培養法的陽性檢出率可以達到（dào）近10%，感染的動物發（fā）生中耳炎的比例（lì）約為（wéi）16.1%。唐菖蒲伯克霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的混合感染造（zào）成動物發病。第三（sān）方檢測機構（gòu）蘇州西山生物2020-2024年的檢測數據顯示：唐菖蒲伯克霍爾德（dé）氏（shì）菌在腫瘤、細胞等接種物中有2.7%的陽性率，汙染的接種物會引起動物發病甚至死亡。由這（zhè）些數據可（kě）見，不（bú）論是（shì）在國外還是國內（nèi），在生物製品、實驗小鼠以及環境樣本中，唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌的感染都時（shí）有檢出，對動物實驗的順利開展和動物（wù）健康都有非常大的負麵影響。

03臨床症狀及病理變化

齧齒類實驗動（dòng）物感染唐菖蒲伯克霍爾（ěr）德氏菌，尤其是免疫缺陷小鼠感染後（hòu），會出現體重減輕，駝背姿勢，嗜睡，脫（tuō）水等非典型性（xìng）症狀，嚴重的會共濟失調（diào），提起尾部時出（chū）現旋轉，部分動物出現頭部傾斜，盤旋，滾動等中耳（ěr）炎的症（zhèng）狀，部（bù）分動（dòng）物則會在頭頸部出現比較（jiào）大的皮下膿腫。

解剖發現有耳（ěr）道化膿病變（圖A），其組織病理學特（tè）征是中性粒細胞浸潤，淋巴細胞減少，有少量巨（jù）噬（shì）細胞和（hé）漿細胞。另外肝脾腫大，肝（gān）髒可見多灶性圓形膿腫病灶（圖B），肝髒病變是從無相關病變到輕度亞急性血管炎，再到壞死性化膿性肝炎。肺（fèi）部病變包括一些（xiē）小鼠的輕度血管充血和輕度急性間質性肺炎。部分品係（xì）真皮和皮下層（céng）有（yǒu）炎症變化。

通常來說，采集病變部位樣本可以通過細菌分離鑒定或PCR方法檢測到細菌或（huò）核酸，但（dàn）由於（yú）采樣部位和方式、樣本運輸等原因，可能會造成（chéng）樣本質量不高（gāo），同時也由於伯克霍爾德氏菌屬的分類鑒（jiàn）定有一定（dìng）難（nán）度，都可能使得檢（jiǎn）測結果存在一定程度的漏檢和誤判。

圖（tú）A 耳道化膿性感染

圖B 肝髒有白（bái）色點狀（zhuàng）斑塊（2mm）

04對研究的影響

如果動物感（gǎn）染了唐菖蒲伯（bó）克霍爾德氏菌，尤其免疫缺陷動物，會出現歪頭、膿腫等中耳炎或皮膚的症狀，肺、肝、脾等組織也會發生病（bìng）理改（gǎi）變，從（cóng）而影響動物行為（wéi）學（xué）、細胞學和組織學相關的研究。對於病人來源腫瘤異種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型研究，會影響動物（wù）的生存時間和實驗數據，耳道、肺髒和肝髒的炎症反應既是一種混（hún）淆變（biàn）量，也可（kě）能會影響宿主對其他刺激的反應，因此嚴重影響研究（jiū）數據的可靠性。

05預防和（hé）清除

唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌特別容易通過汙染的飲水在（zài）實驗動物設施中擴散（sàn），因此對於飲（yǐn）水係統的消毒和（hé）對水（shuǐ）的滅菌工作，可使用高氯化，或者過（guò）氧（yǎng）乙酸和過氧化（huà）氫的組合（明保（bǎo）Minncare，康特爾醫療），使用2%的明保每（měi）年兩次對飲水係統進行消毒；對水（shuǐ）瓶和飲水管要進（jìn）行重新消毒，並驗證其消毒效果。在驗（yàn）證（zhèng）消毒效果時，注（zhù）意避（bì）免僅使用化學（xué）指示劑作為滅菌效果的唯一指標，還應使用生物指示劑驗證。對於（yú）飲水的消毒，隻有在徹底清潔所有供水係統組件並重新驗證滅菌效果後，才能成功消除（chú）感染。

汙染的接種物是該菌另一重要感染源，因此（cǐ）在接種前，應檢測（cè）接種物中是否汙染（rǎn）了（le）該菌，隻有檢測結果為陰性的（de）樣品才能用（yòng）於實（shí）驗。

有報道感染的動物可（kě）以使（shǐ）用5ml甲氧（yǎng）苄啶-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲氧苄啶（dìng）-200mg磺胺（àn）甲惡（è）唑/5mL）飲水飼喂一周，但隻能緩（huǎn）解症狀不能清除該菌。